2025年2月20日，来自武汉大学群众卫生学院的Qi Jiang等东说念主在*Environmental Science & Technology*期刊发表了题为“Environmental Chemical-Induced Cardiometabolic Disorders: Combined Epidemiological and Experimental Evidence”的著作。该盘问通过流行病学和践诺相结合的法式，筛选出对腹黑代谢有影响的环境羞耻物并探究其毒性机制，为科研和临床调养提供了印迹。
环境化学羞耻是全球性挑战，多数羞耻物经多种道路投入东说念主体并积贮，危害健康。某些重金属和握久性有机羞耻物等被视为内分泌干扰化学物资，会干扰内分泌和代谢流程。临床中，脂质代谢失调是腹黑代谢絮叨的主要诱因，常跟随高血脂、高血糖、高血压等并发症。流行病学盘问虽已识别出一些会干扰代谢流程的重金属和有机羞耻物，但对这些关联枯竭全面系统评估，其干扰糖脂代谢的机制也尚不解确。此外，腹黑代谢疾病触及多个生理流程，疾病表型具有异质性。潜在类别分析和不良结局通路分析为盘问提供了有劲器用，本盘问旨在结合流行病学和践诺法式，详情主要无益化学物资影响的要津代谢道路，为关联盘问和调养提供依据 。
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筛选对腹黑代谢情景无益的环境羞耻物并了解其要津毒性道路，对有用的临床侵扰至关蹙迫。基于具有寰宇代表性的13,286东说念主的46种化学物资理解数据，遴荐逻辑风雅和搀和模子初步识别对12种腹黑代谢絮叨目的有显贵影响的环境羞耻物。共发现15种化学物资与概述潜在类别关联，其中四种化学物资（全氟壬酸、全氟辛酸、硫氰酸盐和铊）对搀和效应也有显贵孝顺。咱们为九种在单一化学物资和搀和物模子中均知道显贵的有毒物资构建了不良结局通路，迪士尼彩乐园怎么下载用于每种腹黑代谢絮叨的盘问。值得看管的是，氟烷基物资通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）影响高血脂的多个方面。咱们进行了分子对接和体外践诺，以考据和补充全氟壬酸的毒理学机制。全氟壬酸通过与PPARα结合，加多了包括脂肪酸升沉卵白CD36、脂肪酸激活酶ACSL1和细胞内β -氧化升沉酶CPT1a等卑劣分子的水平，最终促进了HepG2细胞中甘油三酯和脂滴的积贮。这些标记物以偏激他代谢表型的要津事件，可能是科学盘问或临床调养的潜在靶点。
盘问论断：
本盘问分析了9个好意思国国度健康与养分搜检访问（NHANES）周期（2001 - 2018年）中13,286名成年东说念主的数据，评估了46种化学物资与腹黑代谢絮叨之间的筹议。多变量逻辑风雅详情了15种与概述潜在类别关联的化学物资，其中四种（全氟壬酸、全氟辛酸、硫氰酸盐和铊）对搀和效应也有显贵孝顺。全氟壬酸和全氟辛酸在单一化学物资和搀和物模子中，对高血脂风险的影响均显贵。体外践诺标明，全氟壬酸通过与PPARα结统一改动脂质代谢关联基因的抒发，加多了肝细胞中的甘油三酯和游离脂肪酸含量。结合其他有毒物资的推测机制道路，不良结局通路框架展示了与腹黑代谢絮叨关联的中枢分子机制，为具有科研或临床侵扰后劲的分子靶点提供了印迹。
Jiang, Q., Zhang, D., Hu, N., Ma, Y., Jin, H., Zhao, Y., Zhang, M., Li, B., Huang, Z., Yuan, B., Zhu, Y., Tian, J., & Miao, X. (2025). Environmental Chemical-Induced Cardiometabolic Disorders: Combined Epidemiological and Experimental Evidence. *Environmental Science & Technology*. https://doi.org/10.1021/acs.est.4c09728
图 3.要津化学品代谢毒性的不良效力道路 （AOP） 框架。包括 9 种化学物资，因为它们对单个化学物资和搀和物的两种模子齐有较着影响。分子傍边的方块示意化学物资在羞耻物柱中的法例上调（红色）、下调（蓝色）或不显贵的影响（白色）。虚线箭头示意高脂血症对 NAFLD 的盘曲影响。缩写：MIE，分子肇端事件;KE，要津事件;AO迪士尼彩乐园代理，不良结局;PPARα，过氧化物酶体增殖物激活受体α;LXR，肝脏 X 受体;FA，脂肪酸;Chol，胆固醇;NAFLD，非乙醇性脂肪肝。