发布日期：2024-06-11 15:03 点击次数：100
肿瘤快速助长需耗尽大齐的葡萄糖，加之肿瘤血管发育不全，导致肿瘤细胞常处于葡萄糖供给不及的“饥饿”景色。是以，葡萄糖就成为肿瘤细胞最繁难的能量起头。扣问标明，实体肿瘤组织中的葡萄糖浓度比平日组织低3-10倍。因此，克服葡萄糖饥饿是肿瘤细胞存活和肿瘤助长的要道。肿瘤微环境中除了葡萄糖，脂肪酸和谷氨酰胺亦然肿瘤细胞繁难能量起头物资。相关词，濒临葡萄糖饥饿，肿瘤细胞何如通过代谢重编程扫尾“动力转动”，以保管肿瘤细胞生计和助长，当今尚不总共明晰。
近日，四川大学生命科学学院肖智雄/易勇/王阳团队纠合电子科技大学从属病院四川省东说念主民病院许川团队在Nature Communications在线发表了题为Mitochondrial-cytochrome c oxidase II promotes glutaminolysis to sustain tumor cell survival upon glucose deprivation(线粒体-细胞色素C氧化酶II促进谷氨酰胺水解以保管葡萄糖褫夺时肿瘤细胞的存活)的扣问论文。该扣问揭示线粒体MT-CO2介导的谷氨酰胺领会代谢是葡萄糖匮缺下肿瘤存活的要道机制。
张开剩余68%线粒体基因编码的细胞色素c氧化酶II（Mitochondrial cytochrome c oxidase II, MT-CO2）是线粒体呼吸链复合物IV的中枢卵白，在呼吸链电子传递流程中说明要道作用。东说念主类线粒体基因组为环状双链DNA，迪士尼彩乐园到微hyhyk1好由重链（H链）和轻链（L链）构成。H链编码呼吸链复合体的12个亚基，包括MT-CO2。H链通过H链运行子转录生成一条前体MT-mRNA，经过加工剪切变成熟悉的12 种不同的MT-mRNAs。因此，H链编码的12个亚基应具有同等的mRNA水平。本扣问发现，葡萄糖饥饿可特异性上调MT-CO2的抒发，从而促进谷氨酰胺领会代谢要道酶GLS1的转录，进而促进谷氨酰胺领会及肿瘤细胞存活。
图一.敲低MT-CO2扼制谷氨酰胺领会代谢。
还可扼制RNA迷惑卵白IGF2BP3抒发，从而特异性上调MT-CO2的mRNA表示性。MT-CO2通过促进细胞内黄素腺嘌呤二核苷酸（Flavin adenine dinucleotide, FAD）的再生，激活LSD1-H3K9me2-JUN信号轴，最终促进GLS1基因转录及谷氨酰胺领会代谢。
图二. 本扣问的责任形态图。
综上，该扣问揭示线粒体MT-CO2在呼吸链电子传递的繁难功能外，还具有调控谷氨酰胺代谢这一新的生物学功能，明确MT-CO2是调控肿瘤细胞“动力转动”（从葡萄糖到谷氨酰胺）的要道纽带。（起头：四川大学）
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