迪士尼彩乐园邀请码 HER2靶向调治25周年：从科学冲破到人命之钥

Zhao J, Zhou Z, Saw PE, Song E. Silver Jubilee of HER2 targeting: a clinical success in breast cancer. J Natl Cancer Cent. 2025;5(2):page.

DOI: 10.1016/j.jncc.2024.12.008

导 读

1998年，曲妥珠单抗的获批开启了东说念主类叛逆HER2阳性的新纪元。25年后的今天，这场始于基因靶点的医学创新已惠及数百万患者。本篇综述系统性追念了HER2靶点从科学发现到临床欺诈的过程，并预测了改日HER2靶向调治的新形势。

HER2会诊工夫的精进

HER2靶向调治的基石始于精确会诊。通过免疫组化（IHC）与荧光原位杂交（FISH）工夫的范例化欺诈，进一步明确HER2的抒发情景（高/低/阴性），将径直决定靶向药物遴荐。但当今临床濒临两大挑战：一是HER2低抒发（IHC 1+/2+且无扩增）患者曾被视为“无靶可打”；第二点是异质性可能导致罪恶，需多部位或动态监测擢升准确性。从“一刀切”到“分层而治”，精确分型正让更多患者得到更精确的调治有谋划。

引起的原因很多，可分为心源性和非心源性，如何鉴别这两者的区别？今天笔者分享的这则病例，不知你是否在临床遇到过类似的？

HER2靶向药物的调治形势

当今HER2靶向药物分为五大类：

单克隆抗体（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）：阻断HER2信号并激活抗体依赖性的细胞介导的细胞毒（ADCC）效应。

酪氨酸激酶扼制剂TKI（如图卡替尼、吡咯替尼、拉帕替尼）：扼制胞内激酶活性，穿透血脑障蔽调治脑转念。

抗体偶联药物ADC（如T-DM1、DS-8201、玛吉妥昔单抗）：抗体搭载化疗/毒素定向拆除癌细胞。

双特异性抗体（如ZW25）：同期靶向HER2双表位或联接免疫细胞（如CD3），增强疗效。

肿瘤疫苗（如GP2）：肿瘤疫苗通过在引发东说念主体的细胞毒性免疫响应，从而镌汰调治后复发的可能性。

临床上还是参加使用的药物主要包括单克隆抗体、TKI、ADC类的药物，部分新式的ADC药物、双特异性抗体及肿瘤疫苗等药物的疗效仍需要更多讨论收场考据，才能更好地进入市集。

HER2(+)乳腺癌调治计谋的全面拓展

跟着会诊水善良新药的发展，HER2阳性乳腺癌调治已进入精确分型、分层施治的新期间， 从早期到晚期，从高抒发到低抒发以及HER2基因突变乳腺癌的调治计谋皆有了全方面的冲破。

早期患者：新缓助调治以“曲妥珠单抗+帕妥珠单抗”双靶连合化疗为中枢，显耀擢升病理通盘缓解率（pCR），术后未达pCR者接收T-DM1强化缓助调治，镌汰复发风险。

晚期患者：一线调治首选“双靶+化疗”有谋划（如CLEOPATRA讨论），中位总糊口期近5年；二线调治迎来创新性ADC药物T-DXd（DESTINY-Breast03讨论），中位无施展糊口期达28.8个月，较传统有谋划擢升4倍；三线及后线可选用图卡替尼+曲妥珠单抗+化疗（HER2CLIMB讨论），冲破脑转念调治瓶颈，为晚期患者合手续延迟人命线。

HER2低抒发（HER2-low）：T-DXd在DESTINY-Breast04/06讨论中大放异彩，无论孕激素受体（HR）情景，HER2-low患者糊口获益显耀，致使消除超低抒发（ultra low）东说念主群，开启靶向调治普惠期间，让HER2低抒发乳腺癌不再是调治盲区。

HER2突变型：在讨论中冲破传统卵白抒披发纵，奈拉替尼（NALA讨论）及T-DXd通过靶向HER2基因突变，为无扩增的突变患者设备全新调治旅途。

挑战与冲破并存的改日图景

抗HER2调治在改进乳腺癌预后的同期，仍濒临多重挑战。耐药性遥远是中枢繁重，HER2信号旁路激活（如PI3K/AKT通路）、肿瘤表型颐养及药物外排机制导致调治失效。而肿瘤微环境的复杂生态进一步制约疗效，免疫扼制细胞浸润、缺氧率领的代谢重编程及基质障蔽拦阻药物浸透，迪士尼彩乐园3登录缩小靶向-免疫协同效应。除此除外，靶向药物带来的安全性问题狂放了临床使用，影响患者的历久用药。而原发灶与转念灶间HER2情景各别、调治前后动态演变更使传统单次活检濒临误判风险，影响分层决策的精确性。

面对挑战，跨学科创新正设备破局之路。针对耐药性，与免疫调治连合可能成为改日的趋势，但其疗效考据仍需更多量据；此外，对肿瘤免疫微环境的演化进行关连的探索也将带来新的契机。安全性解决方面，新的交叉学科如肿瘤腹黑病学应时而生，另外药物的剂型和药物载体的关连讨论效果将减少副响应和历久调治的未便。影像学、病理学工夫则完结了对HER2情景无创动态监测，可辅导调治实时调整。科学冲破正将生物学主见升沉为临床有谋划，为患者开启更安全、更合手久的糊口之路。

总结与预测

在HER2靶向调治迈入25周年之际，这场医学创新已从领先的单抗药物拓展至ADC、双抗、肿瘤疫苗等多元计谋，显耀改善了乳腺癌患者的预后。然则耐药性、肿瘤微环境异质性和动态HER2情景仍是中枢挑战，通过连合疗法和精确动态监测大约能够成为破局关节。改日，HER2调治将迈向更科学的鸿沟，鼓舞个体化调治升级。从“HER2阳性”到“HER2超低抒发”的主见改进，再到跨癌种探索，这一靶点正再行界说癌症调治的界限。值此银禧之年，更期待改日的科学力量不错络续书写人命名胜，为更多患者点亮但愿之光。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667005425000195

作家简介

宋尔卫，乳腺外科锤真金不怕火、主任医生，博士生导师；十三届、十四届天下东说念主大代表；中国科学院院士；中山大学医学部主任、孙逸仙悲伤病院院长。历久从事乳腺癌等恶性肿瘤的诊疗和讨论，率先建议乳腺癌保乳保腋窝新工夫，并联接临床进行欺诈基础和升沉讨论，在肿瘤微环境和免疫调治讨论鸿沟取得了系列原创性学术效果，建议肿瘤生态学说。讨论效果贪图发表SCI论文176篇。讨论效果被Science杂志评为2003年度群众十大科技施展，两次入选天下高校十大科技施展，并以第一完成东说念主获国度当然科学二等奖，天下创新争先奖、何梁何利科学与工夫创新奖、谈家桢人命科学建树奖、广东省科学工夫超过孝顺奖、天下五一作事奖章、世界科学院医学科学奖等。

翰墨：赵健丽 中山大学孙逸仙悲伤病院

排版 | 审校：贺欢 JNCC剪辑部

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